银屑病理想治疗目标 “PASI 100”难维持？新药疗效有突破！

　　银屑病是一种免疫系统自我攻击的疾病，患者皮肤不断发炎。医学界暂未确认此症成因，但相信情绪压力、皮肤损伤、上呼吸道感染、季节变化、遗传等，都可增加诱发此症风险。银屑病是指皮肤细胞过度增生，患者皮肤常覆盖着银白色鳞屑，当中以斑块型银屑病最常见，占患者中的八至九成。当患上银屑病，身体所有皮肤也有机会受影响，例如指甲，大约一半患者的银屑病会蔓延至指甲，表面会出现不规则点蚀、指甲会从甲床分离、指甲增厚等。

　　银屑病可导致指甲变形

　　与不少免疫系统疾病一样，银屑病影响的不止是皮肤，还会诱发关节炎。有国际研究显示，银屑病有超过四成几率会发展成银屑病关节炎，六成患者会于发病后约五年出现银屑病关节炎，最终双手有可能严重变形萎缩、骨质溶解等，永久影响关节及活动能力。

　　(香港皮肤科专科医生陈湧)

　　传统治疗副作用较多　未能长期控制病情

　　香港皮肤科专科医生陈湧在接受记者采访时表示，银屑病虽不能完全治愈，但随着医学发展，目前，已有药物可帮助患者控制病情;不过，传统治疗的限制较多，应对轻微至中度银屑病，医生会处方类固醇，对抗发炎情况。但如果长期使用的话，其效果就会渐渐下降;另外，光疗法也可改善病情，但并非治本，斑块亦不能被完全被清除，长期使用更会加速皮肤老化及增加皮肤癌的风险;至于口服药物，效果一般，长期服用也有机会出现高血压、高血脂、损害肝脏等副作用。

　　传统生物制剂疗效有限期 或令病人陷两难局面

　　生物制剂是近年针对银屑病的一种新治疗选择，原理是抑制免疫系统中的细胞，如抗肿瘤坏死因子，从发炎源头控制银屑病。生物制剂与传统药物比较，副作用较少、疗效较佳、有效清除银屑等。现时，已有使用传统生物制剂治疗，达到“PASI 100”目标，即皮肤100%改善的案例。

　　陈湧医生介绍说，所谓的PASI，即“银屑病面积及严重程度指数”(Psoriasis Area and Severity Index)，是国际医学界观察斑块面积及外观，以评估病情的标准。

　　(不同PASI情况示意图)

　　研究指出，与达到PASI75反应的患者相比，达到PASI 100反应的患者有较高机会完全回复正常生活。意味完全清除银屑病斑块(PASI 100)，才可将银屑病对患者生活质素的影响减至最低。

　　然而，传统生物制剂达致PASI 100的效果通常有限期，临床所见通常为数星期至数个月不等，其后同剂量的药效会逐渐减低，PASI会渐渐倒退传统的生物制剂虽有案例可达PASI 100，可是欠持久药效，数星期至数月后，斑块复发，PASI数值也随之倒退，使得病人陷入两难局面。

　　传统生物制剂的药效，难在同剂量下持久维持在高水平，当药效下降，会令患者失望沮丧，甚至开始对药物丧失依从性;若要重回PASI 100水平，过往病人的选择只有两种︰加大同一药物剂量，或转用其他传统生物制剂。然而，加大药物剂量代表进一步增加医疗开支，实际未必可行;若用其他传统生物制剂，也未能确保医疗成效。

　　新一代生物制剂 长效稳定减病人忧虑

　　考虑到病人在生物制剂治疗上的限制，目前，香港已经引入新一代的长效生物制剂治疗。新一代“古塞库单抗”生物制剂，原理是从源头抑制白细胞IL-23，使其不能刺激其他发炎因子，便不会诱发连串发炎反应，此药于2018年底已于香港卫生署注册使用。有研究比较使用古塞库单抗和传统生物制剂的患者，发现4个月内达PASI 100的患者，分别是37%和17%。

　　(研究示意图)

　　银屑病可影响指甲和关节，古塞库单抗在改善近端甲下型灰甲的疗效明显，使用48周后，达74.7%患者情况改善，传统生物制剂组别只有61.8%。另一项研究则观察生物制剂的持久性，发现患者在使用古塞库单抗三年后，逾八成患者仍可达PASI 90、过半患者达PASI 100，在持久疗效方面较理想。这类疗法具有很高的靶向性及治疗效果，因而PASI90及PASI100已成为临床试验终点判断的新的标准。